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Pablo Juan Bermúdez Cervilla, Javier José Bermúdez Cervilla, Anna Ferrer Preixens, Elena Malo Navarro, Blanca Sandoval Ollo, Laura Latorre Rando
La regeneración miocárdica tras un infarto ha pasado de injertos experimentales a plataformas avanzadas que combinan terapia génica cardiotrópica, células madre y biomateriales. Realizamos una revisión sistemática (2014-julio 2025) en bases internacionales para estudios en adultos con daño miocárdico tratados con vectores virales/edición génica y/o terapias celulares (MSC, iPSC-cardiomiocitos, progenitores, vesículas extracelulares). Se evaluaron función ventricular, viabilidad, remodelado, seguridad e impacto regulatorio/GMP. Los vectores AAV de nueva generación logran expresión sostenida, pero muestran resultados clínicos variables. Las MSC ofrecen beneficio paracrino inmunomodulador con modestas mejoras de fracción de eyección; los iPSC-cardiomiocitos aportan reemplazo contráctil, aunque persisten riesgos arrítmicos y de madurez. Las vesículas extracelulares emergen como aproximación acelular estandarizable. Las estrategias combinadas con biomateriales mejoran la retención, angiogénesis y atenúan el remodelado. La selección de pacientes y marcos ATMP/GMP serán claves para traducir estos avances y reducir la progresión a insuficiencia cardíaca.
Myocardial regeneration after infarction has progressed from early grafting to advanced platforms integrating cardiotropic gene delivery, stem cells, and biomaterials. We performed a systematic review (2014-July 2025) of international databases for adult myocardial injury studies receiving viral vectors/precision gene editing and/or cell-based interventions (MSC, iPSC-cardiomyocytes, progenitors, extracellular vesicles). Outcomes included ventricular function, tissue viability, remodeling, safety, and translational/regulatory (GMP) considerations. Next-generation AAV vectors achieve durable expression yet yield variable clinical benefits. MSC provide immunomodulatory paracrine effects with modest ejection fraction gains; iPSC-cardiomyocytes enable contractile replacement but remain limited by arrhythmia and maturation concerns. Extracellular vesicles are an emerging, standardizable acellular modality. Combined cell-gene-biomaterial strategies enhance retention, angiogenesis, and mitigate remodeling. Careful patient selection plus harmonized ATMP/GMP frameworks will be pivotal to clinical translation and to curbing progression to heart failure.
