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Yuqing Zhang, Yangang Zhang, Xiaojun Zhu, Qiang Yue, Zhaodan Gan, Guangxu Xu
tecedentes: El daño neuronal del hipocampo y la regeneración deteriorada son críticos en la patogénesis de la depresión. Se ha demostrado que un entorno enriquecido (EE) mejora los comportamientos similares a los depresivos en animales, lo que sugiere su potencial como un análogo de rehabilitación diaria para reducir la incidencia de la depresión en condiciones de estrés crónico a través de la protección de las neuronas del hipocampo. Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos y los mecanismos subyacentes del entrenamiento EE en la depresión inducida por estrés leve impredecible crónico (CUMS) en ratones. Método: Cuarenta ratones fueron aleatorizados en cuatro grupos: Control, CUMS, Fluoxetina + CUMS y EE + CUMS. La depresión se indujo mediante aislamiento en una sola jaula y CUMS durante 42 días, con administración intraperitoneal de fármacos durante este período. El entrenamiento EE comenzó el día 22 y continuó durante la fase de modelado. El comportamiento depresivo se evaluó mediante monitoreo de peso, la Prueba de preferencia de sacarosa (SPT), la Prueba de campo abierto (OFT) y la Prueba de natación forzada (FST). La tinción con hematoxilina-eosina (HE) evaluó la histopatología del hipocampo. Se analizaron los niveles de interleucina 1β (IL-1β), interleucina 6 (IL-6), fosfatidilinositol quinasa fosforilada (p-PI3K), proteína quinasa B fosforilada (p-Akt) y proteína diana mamífera de rapamicina fosforilada (p-mTOR). Resultados: Para el día 21, el estrés crónico provocó conductas depresivas, con efectos más pronunciados para el día 42 en el grupo CUMS, lo que validó la estabilidad y el éxito del modelo. Las intervenciones posteriores al día 22, que se asemejaban a la detección temprana de la depresión clínica, demostraron que tres semanas de entrenamiento con fluoxetina y EE redujeron eficazmente las conductas depresivas. Ambas intervenciones mitigaron notablemente el daño histopatológico del hipocampo, disminuyeron los factores inflamatorios y aumentaron significativamente la expresión de las proteínas relacionadas con la vía mTOR. Conclusión: El entrenamiento EE mitiga eficazmente la conducta depresiva en ratones con estrés crónico, principalmente a través de acciones antiinflamatorias y modulación de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR. Estos hallazgos subrayan el potencial terapéutico de integrar la aptitud física y las estrategias de salud mental en el manejo de la depresión, enfatizando la importancia de los factores ambientales y de estilo de vida en la intervención de trastornos neuropsiquiátricos.
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Background: Hippocampal neuron damage and impaired regeneration are critical in depression's pathogenesis. An Enriched Environment (EE) has been shown to ameliorate depressive-like behaviors in animals, suggesting its potential as a daily rehabilitation analog for reducing depression incidence in chronic stress conditions through hippocampal neuron protection. This study aims to investigate the effects and underlying mechanisms of EE training on depression induced by chronic unpredictable mild stress (CUMS) in mice.Method: Forty mice were randomized into four groups: Control, CUMS, Fluoxetine + CUMS, and EE + CUMS. Depression was induced using single-cage isolation and CUMS for 42 days, with intraperitoneal drug administration during this period. EE training commenced on Day 22, continuing through the modeling phase. Depression behavior was assessed using weight monitoring, the Sucrose Preference Test (SPT), Open Field Test (OFT), and Forced Swimming Test(FST). Hematoxylin-Eosin (HE) staining evaluated hippocampal histopathology. Levels of interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6), phosphorylated phosphatidylinositol kinase (p-PI3K), phosphorylated protein kinase B (p-Akt), and phosphorylated mammalian target of rapamycin protein (p-mTOR) were analyzed. Results: By Day 21, chronic stress elicited depressive behaviors, with more pronounced effects by Day 42 in the CUMS group, validating the model's stability and success. Interventions post-Day 22,Resembling early clinical depression detection, demonstrated that three weeks of fluoxetine and EE training effectively reduced depressive behaviors. Both interventions notably mitigated hippocampal histopathological damage, decreased inflammatory factors, and significantly increased expression of mTOR pathway-related proteins. Conclusion: EE training effectively mitigates depressive behavior in chronically stressed mice, primarily through anti-inflammatory actions and modulation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. These findings underscore the therapeutic potential of integrating physical fitness and mental health strategies into depression management, emphasizing the importance of environmental and lifestyle factors in neuropsychiatric disorder intervention.
