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Irene Ruiz Adelantado, Clara Sáez Ibarra, Laura Noguera Alonso, Lorenzo Alarcón García
La inestabilidad de microsatélites (IMS) representa un patrón de hipermutabilidad que ocurre en áreas del DNA denominadas microsatélites, que por su naturaleza repetitiva son muy susceptibles a errores por alteraciones en los sistemas de reparación del DNA, y más concretamente a los defectos en el sistema mismatch repair (MMR). Estas alteraciones están bien descritas en tumores incluidos en el espectro del Síndrome de Lynch. Se ha observado que los pacientes con inestabilidad de microsatélites, al encontrarse en un estado de hipermutabilidad, expresan mayor número de neoantígenos que los hace susceptibles a tratamientos con inmunoterapia. Se han realizado recientemente aprobaciones para tratamiento de pacientes con inestabilidad de microsatélites independientemente del tipo o localización tumoral (terapia agnóstica) aunque a pesar de ello no hay un consenso sobre cuándo es necesario estudiarla. Los estudios y las guías recomiendan hacer despistaje con inmunohistoquímica de las 4 proteínas del sistema MMR y PCR (polymerase chain reaction) de microsatélites, ya que se han descrito resultados aberrantes hasta en un 10% de los casos. La NGS (next-generation sequencing) de los genes de las proteínas del sistema MMR es el método de detección más preciso pero su baja disponibilidad en los centros sanitarios lo convierte en un método relegado a la investigación. En lo referente a inmunoterapia, no está establecida una determinación universal y se recomienda realizar el estudio de forma individualizada en casos refractarios a tratamiento convencional. Los estudios registrados en la literatura usan métodos de detección diferentes, con puntos de corte variables, lo que dificulta la unificación, interpretación y reproducibilidad de los mismos.
Microsatellite instability (MSI) represents a pattern of hypermutability occurring in DNA areas called microsatellites, which due to their repetitive nature are highly susceptible to errors caused by disruptions in DNA repair systems, specifically defects in the mismatch repair (MMR) system. These alterations are well-described in tumors included in the spectrum of Lynch Syndrome. It has been observed that patients with microsatellite instability, being in a state of hypermutability, express a greater number of neoantigens, rendering them susceptible to immunotherapy treatments. Approvals have recently been granted for the treatment of patients with microsatellite instability regardless of tumor type or location (agnostic therapy), although despite this, there is no consensus on when it is necessary to study it. Studies and guidelines recommend screening with immunohistochemistry of the 4 MMR system proteins and polymerase chain reaction (PCR) of microsatellites, as aberrant results have been described in up to 10% of cases. Next-generation sequencing (NGS) of MMR system protein genes is the most accurate detection method, but its low availability in healthcare centers relegates it to a method relegated to research. Regarding immunotherapy, a universal determination is not established, and individualized studies are recommended for cases refractory to conventional treatment. Studies reported in the literature use different detection methods, with variable cutoff points, which hinders standardization, interpretation, and reproducibility.
