Objetivo. Determinar los factores asociados con la mortalidad por la COVID-19 en la Sierra Central del Perú; específicamente en el Departamento de Huánuco durante 2020-2021. Métodos. Este estudio cuantitativo, observacional, analítico y retrospectivo recopiló historias clínicas de 903 pacientes tratados en el Centro de Atención y Aislamiento Temporal (CAAT) Amarilis del Hospital Materno Infantil (HMI) Carlos Showing Ferrari, en Huánuco, Perú. El análisis inferencial involucró un modelo de regresión logística bivariada y un modelo predictivo multivariado, para asociar varios factores con la mortalidad por la COVID-19. Resultados. El modelo predictivo de regresión logística identificó una tasa de mortalidad por la COVID-19 del 8,19 % (74 pacientes). Los factores significativamente asociados con un aumento de la mortalidad incluyeron la edad avanzada (OR = 3,24; IC = 1,83 – 5,75), la saturación de oxígeno mínima al ingreso (OR = 4,25; IC = 1,79 – 10,10), la hipertensión (OR = 2,01; IC = 1,17 - 3,45), la sepsis durante la hospitalización (OR = 1,97; IC = 1,09 – 3,55) y el género masculino (OR = 1,77; IC = 1,03 – 3,04). Conclusión. Los factores asociados con un aumento de la mortalidad por la COVID-19 en la Sierra Central del Perú incluyen la edad avanzada, la baja saturación de oxígeno al ingreso, la sepsis durante la hospitalización y el género masculino.