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Ökkeş Celil Gökçek
, Halil Ulutabanca, Ahsen Güler, Venhar Busra Çinar, Nursultan Nurdinov, Nesrin Delibaşı Kökçü, Omer Aydin, Zuhal Hamurcu
Objetivo: La autofagia es un proceso catabólico para degradar proteínas y orgánulos disfuncionales y está estrechamente asociada con la supervivencia de las células cancerosas bajo estrés terapéutico, metabólico, hipoxia, inanición y falta de factores de crecimiento, contribuyendo a la resistencia a las terapias. Sin embargo, el papel de la autofagia en el glioblastoma (GBM) no está claro.
Métodos y resultados: En el presente estudio, investigamos el papel de la autofagia en células de GBM altamente agresivas y metastásicas y demostramos que el knockdown de la cadena ligera 3 (LC3) con LC3-siRNAs que se considera como marcadores potenciales de la actividad autofágica, inhibió la autofagia y suprimió significativamente la proliferación celular, la formación de colonias, la migración en células de GBM. Asimismo, la combinación de temozolamida (TMZ) y LC3-siRNA inhibió significativamente la actividad autofágica, la proliferación celular, la formación de colonias y la migración en células GBM. Además, el knockdown de LC3 condujo a la inhibición de múltiples vías de señalización proto-oncogénicas, incluyendo ciclina D1, integrina-β1/Src, y PARP1.
Nuestros hallazgos sugieren por primera vez que LC3 son necesarios para la proliferación celular, la supervivencia, la migración y pueden contribuir al crecimiento tumoral y la progresión en la ciclina D1, integrina-β1, Src, y PARP1 señalización oncogénica en células GBM.
Conclusiones: En general, estos resultados sugieren que los tratamientos combinados dirigidos a LC3 pueden ser una estrategia terapéutica potencial para GBM y mejorar la eficacia de TMZ.
Objective: Autophagy is a catabolic process for degrading dysfunctional proteins and organelles and closely associated with cancer cell survival under therapeutic, metabolic stress, hypoxia, starvation and lack of growth factors, contributing to resistance to therapies. However, the role of autophagy in Glioblastoma (GBM) is not clearified.
Methods and results: In the present study, we investigated the role of autophagy in highly aggressive and metastatic GBM cells and demonstrated that the knockdown of light chain 3 (LC3) with LC3-siRNAs which is considered as potential markers of autophagic activity, inhibited autophagy and significantly suppressed cell proliferation, colony formation, migration in GBM cells. Also, combination of Temozolamide (TMZ) and LC3-siRNA significantly inhibited autophagic activity, cell proliferation, colony formation, migration in GBM cells. Furthermore, knockdown of LC3 led to inhibition of multiple proto-oncogenic signaling pathways, including cyclin D1, integrin-β1/Src, and PARP1. Our findings suggest for the first time that LC3 are required for cell proliferation, survival, migration and may contribute to tumor growth and progression in by targeting cyclin D1, integrin-β1, Src, and PARP1 oncogenic signaling in GBM cells.
Conclusion: Overall, these results suggesting, LC3-targeted combination treatments may be a potential therapeutic strategy for GBM and enhanced the efficacy of TMZ.
