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José Moltó, Félix Gutiérrez Rodero, Antonia Mora Rufete, María del Mar Masiá Canuto, C. M. Escolano Hortelano, Eva González, Sergio Padilla Urrea, Juan Córdoba Cardona, Alberto Martín-Hidalgo
Fundamento: Evaluar los factores asociados con la presencia de resistencia genotípica frente a los inhibidores de la proteasa (IP) en sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en situación de fracaso virológico a pesar del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). Pacientes y método: Estudio retrospectivo en 47 pacientes consecutivos con fracaso virológico con TARGA con IP a quienes se realizó un análisis genotípico del VIH. Se determinó la prevalencia de resistencia genotípica a los IP y se comparó la frecuencia de diversas variables demográficas, clínicas y analíticas en los pacientes con y sin resistencia frente a estos fármacos. Resultados: Se obtuvo la secuencia nucleotídica completa del gen de la proteasa en 43 de los 47 pacientes; 18 de ellos presentaban resistencia genotípica a los IP. La presencia de resistencia se asoció con haber recibido tratamiento previo con pautas de actividad antirretroviral subóptima (odds ratio [OR] = 10,2; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,05-245,1; p = 0,02), con una duración del tratamiento superior a 18 meses (OR = 13,3; IC del 95%, 1,23-340,85; p = 0,01), con un mayor número de pautas y agentes antirretrovirales recibidos antes del fracaso terapéutico (p < 0,01) y con la presencia de la mutación 184V en el gen de la transcriptasa inversa (OR = 5,6; IC del 95%, 1,2-29,2; p = 0,02). No se encontró relación entre la resistencia a los IP y el grupo de riesgo, la carga viral o el recuento de linfocitos CD4. En el análisis multivariado el tratamiento previo con pautas de actividad antirretroviral subóptima fue el mejor predictor de resistencia a los IP (OR = 11,1; IC del 95%, 1,04-117,47; p = 0,046). Conclusiones: Los pacientes tratados con pautas antirretrovirales de actividad subóptima antes del inicio del TARGA pueden tener un mayor riesgo de desarrollar resistencia genotípica a los IP.
Background: To assess the risk factors associated with genotypic resistance to protease inhibitors (PI) in HIV-infected subjects with virologic failure despite highly active antiretroviral treatment (HAART). Patients and method: Retrospective chart review including 47 consecutive patients with virologic failure despite PI-based HAART who had undergone a genotypic HIV-1 testing. The prevalence of genotypic resistance to PI was determined and several demographic, clinical and laboratory variables were compared between patients with and without genotypic resistance to those drugs. Results: The entire nucleotide sequence of the protease gene was obtained in 43 of the 47 patients; 18 of them had genotypic resistance to PI. Genotypic resistance to PI was associated with a previous therapy with suboptimal antiretroviral regimens (OR = 10.2; 95% CI, 1.05-245.1; P = 0.02), duration of antiretroviral therapy longer than 18 months (OR = 13.3; 95% CI, 1.23-340.85; P = 0.01), greater number of antiretroviral regimens and drugs before the virologic failure (p < 0.01) and presence of the 184V mutation in the reverse transcriptase gene (OR = 5.6; 95% CI, 1.2-29.2; P = 0.02). There was no relationship between PI resistance and the risk group, viral load or CD4 cell count. In the multivariate analysis, previous therapy with suboptimal antiretroviral regimens was the better predictor of PI resistance (OR = 11.1; 95% CI, 1.04-117.47; P = 0.046). Conclusions: Patients treated with suboptimal antiretroviral activity regimens before starting HAART can be at greater risk of developing genotypic resistance to protease inhibitors.
