Resumen de Análisis molecular del gen RPE65 en 72 familias españolas con retinitis pigmentaria autosómica recesiva

I. Marcos, A. Ruiz, Isabel Borrego Dorado, Carmen Ayuso García, Montserrat Baiget Bastús, Guillermo Antiñolo Gil

• español

  Fundamento La retinitis pigmentaria autosómica recesiva (RPAR) es la forma más común de retinitis pigmentaria y se caracteriza por una gran heterogeneidad tanto alélica como génica. Previamente, se ha determinado que el gen rpe65 está implicado en el 2% de los casos de RPAR y en el 16% de los casos de amaurosis congénita de Leber. Aunque la función de rpe65 no se conoce aún, se sabe que está involucrado en el metabolismo de la vitamina A y en la regeneración de la rodopsina.

  Pacientes y método Análisis molecular indirecto del gen rpe65 en 72 familias españolas con RPAR y posterior análisis mutacional.

  Resultados El análisis molecular indirecto con el marcador microsatélite intragénico, d1s2803, nos permitió excluir el gen rpe65 en el 80,5% de las familias estudiadas. En el análisis molecular directo del gen, hemos identificado 3 nuevas variantes, ivs6-43delA, ivs6- 42delT e ivs6-33C→G; ivs6-33C→G es un polimorfismo común. Los otros cambios, ivs6-43delA e ivs6-42delT, no se han encontrado en los 150 cromosomas normales estudiados. El análisis de segregación del cambio ivs6-42delT parece excluir su implicación en RP.

  Conclusiones Nuestros resultados argumentan en contra de la implicación del gen RPE65 en las familias estudiadas, indicando que la frecuencia de alteraciones en este gen en las familias RPAR españolas podría ser algo inferior a la observada en otras poblaciones estudiadas.

• English

  Backgroud Autosomal recessive retinitis pigmentosa (arRP) is the most common form of retinitis pigmentosa (RP). It is characterized by a high degree of allelic and non-allelic genetic heterogeneity. Previously, it has been demonstrated that the RPE65 gene is responsible for 2% recessive or isolated RP cases and 16% Leber’s congenite amaurosis cases. Although the concrete function of RPE65 is unknown as yet, it has been found to be involved in vitamin A metabolism and rhodopsin regeneration.

  Patients And Method We studied the involvement of the RPE65 gene in 72 arRP Spanish families by means of indirect molecular and mutation analysis.

  Results The results obtained using the intragenic microsatellite marker d1s2803 allowed us to exclude RPE65 as the causative gene of the disease in 80.5% of the families studied. Three new variants of the RPE65 gene have been identified: ivs6-43delA, ivs6-42delA and ivs6-33CG. We found that ivs6-33C→G was a common polymorphism. The other variants, namely ivs6-43dela and ivs6-42delT, were not identified in 150 control chromosomes studied. The segregation analysis of ivs6-42delT variant seemed to exclude it as being involved in the disease.

  Conclusions Our results argue against the involvement of RPE65 gene in the families studied, indicating that the prevalence of RPE65 abnormalities in arRP Spanish families may be lower than that observed in other populations.