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Francisco Arias Horcajadas 
, José Ramón Davila Piriz, Alba Parra González, Sergio Sánchez Romero, Eva María Sánchez Morla, Israel Ampuero Sánchez, José Antonio Ramos Atance
El sistema cannabinoide se ha asociado con varios trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y las adicciones. Diversos estudios han observado que algunos polimorfismos del receptor cannabinoide tipo 2 (CNR2), del receptor cannabinoide tipo 1 (CNR1) y del gen de la enzima amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) pueden ser factores de riesgo de estos trastornos. Hemos analizado diversos polimorfismos del sistema cannabinoide en pacientes diagnosticados de esquizofrenia sin trastorno por uso de sustancias (n = 379), esquizofrenia con trastorno por uso de cannabis (n = 124), dependientes de cannabis sin psicosis asociada (n = 71) y un grupo de control (316) procedentes de diversos hospitales y centros de asistencia sanitaria españoles. Hemos encontrado una asociación entre los polimorfismos rs35761398 y rs12744386 del CNR2 con la presencia de esquizofrenia y trastorno por uso de cannabis comórbido y una pérdida de heterocigosidad en el polimorfismo rs324420 del gen FAAH con la dependencia de cannabis en población española. Los polimorfismos rs35761398 y rs12744386 en CNR2 son factores de riesgo para esquizofrenia en sujetos dependientes de cannabis. La pérdida de heterocigosidad en el polimorfismo rs324420 en el gen FAAH es un factor de riesgo para la dependencia de cannabis.
The endocannabinoid system has been associated with various psychiat- ric disorders, such as schizophrenia or addictive disorders. Recent stud- ies have found that some polymorphisms in the cannabinoid receptor type 2 (CNR2), cannabinoid receptor type 1 (CNR1) and fatty acid am- ide hydrolase (FAAH) genes could play an important role as risk factors in the etiology of these diseases. We analysed different cannabinoid gene polimorphisms from non-substance using patients diagnosed with schizophrenia (n = 379), schizophrenic patients with cannabis use dis - orders (n = 124), cannabis users who did not have psychoses (n = 71), and 316 controls from various Spanish hospitals and health centres.
We found a statistical association between polymorphisms rs35761398 and rs12744386 in the CNR2 gene and comorbidity of schizophrenia and cannabis dependence, as well as an association between loss of heterozygosity (overdominance) for polymorphism rs324420 in the FAAH gene and cannabis dependence in a Spanish population sample.
The rs35761398 and rs12744386 polymorphisms in the CNR2 gene are genetic risk factors for schizophrenia in cannabis-dependent subjects.
Loss of heterozygosity for polymorphism rs324420 in the FAAH gene is a genetic risk factor for cannabis dependence in this population.
