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Maria Ilieva Gerova, Daniela Koleva Tiutiundjieva, Maria Orbetzova, Presiyana Nyagolova, Ralitsa Raycheva, Tanya Deneva
Introducción. Estudios recientes han demostrado una asociación de la diabetes mellitus tipo 1 (DMt1) con las alteraciones reproductivas: retraso de la pubertad y la menarquia, anomalías del ciclo menstrual (oligomenorrea/amenorrea/polimenorrea), fenotipo similar al del síndrome de ovario poliquístico (SOP) y, potencialmente, menopausia precoz. Objetivo: Evaluar las anomalías del ciclo menstrual en mujeres con DMt1 en edad reproductiva en comparación con mujeres clínicamente sanas emparejadas por edad e IMC. Materiales y métodos: El estudio comprendió 37 mujeres con DMt1 y 83 mujeres clínicamente sanas que sirvieron como grupo de control. Se obtuvo una historia clínica detallada sobre la duración de la DMt1, el tipo de insulina administrada, la dosis diaria total de insulina (TDD); la edad de la menarquia, el intervalo del ciclo menstrual (CM), la duración de la menstruación, la dismenorrea y las irregularidades del CM, el número de embarazos, los partos y los abortos. La oligomenorrea se definió como un ciclo menstrual de más de 35 días o de menos de 9 durante al menos el último año. La polimenorrea se definió como periodos menstruales que ocurren a intervalos de menos de 21 días. La dismenorrea primaria se interpretó como una menstruación dolorosa no relacionada con una enfermedad pélvica secundaria. Se estudiaron las medidas antropométricas y los niveles basales de testosterona (T), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina (Prl) en todas las participantes. También se evaluaron la glucosa en sangre en ayunas (FG) y la hemoglobina glicosilada (HbA1C). Se calcularon el índice de masa corporal (IMC) y la dosis diaria total de insulina por kg de peso corporal (TDD / kg). Se aplicaron métodos estadísticos descriptivos, paramétricos y no paramétricos. La significación estadística se fijó en p<0,05. Resultados: No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la edad (U=1789, p=0,149) y el IMC (U=1686, p=0,392) entre pacientes y controles. La función eutiroidea y la normoprolactinemia se registraron en los 120 sujetos. Las mujeres con DMt1 tenían niveles de T, FG y HbA1C significativamente más altos en comparación con los controles (U=2364, t=8,78, t=13,61, p=0,000, respectivamente). No se demostraron diferencias significativas en la edad de la menarquia (U=1601, p=0,623) y la duración del MC (U=1574, p=0,564) entre las mujeres con DMt1 y los controles sanos. La duración media del intervalo del CM fue significativamente mayor en el grupo de DMt1 en comparación con el grupo de control (32;10 días frente a 30;3 días, p=0,018). Hubo una asociación entre la oligomenorrea y los grupos considerados (chi-cuadrado=27,01, p=0,000). Se demostró una diferencia estadísticamente significativa entre la proporción relativa de mujeres diabéticas con oligomenorrea (40,5%) en comparación con los controles sanos con oligomenorrea (3,6%) (z=5,2, p=0,000). También hubo una asociación entre la dismenorrea y los grupos considerados (chi-cuadrado=12,16, p=0,000). La parte relativa de mujeres con dismenorrea fue mayor para el grupo de DMt1 en comparación (51,4%) con el grupo de control (19,8%) (z=3,5, p=0,001). En el grupo de DMt1 hubo un mayor número de embarazos (U=1925, p=0,007) y de abortos (U=1837p=0,005) en comparación con los controles sanos. En el grupo DMt1 se encontró una correlación significativa entre el intervalo MC y tanto los niveles de T (rho=0,634, p=0,000) como la dismenorrea (rho=0,542, p=0,001). Además, se observó una relación positiva y significativa entre la dismenorrea y las concentraciones de T (rho=0,507, p=0,001). Al dividir el grupo de DMt1 en dos subgrupos -mujeres con intervalo de MC ≥35/<35 días-, las mujeres con oligomenorrea presentaban una T sérica significativamente mayor en comparación con las que tenían un intervalo de MC normal (p=0,000). En el subgrupo de oligomenorrea se observó una correlación positiva de la duración de la CM con la TDD (rho=0,750, p=0,001) así como con la TDD / kg (rho=0,693, p=0,04). Conclusiones: Las mujeres con DMt1 tienen una mayor frecuencia de anomalías del ciclo menstrual en comparación con las mujeres sanas emparejadas por edad e IMC. La evaluación precoz y precisa de las características del CM de la DMt1 es esencial para el enfoque terapéutico adecuado y complejo en estas mujeres.
Introduction: Recent studies have shown an association of diabetes mellitus type 1 (DMt1) with reproductive disturbancies-delayed puberty and menarche, menstrual cycle abnormalities (oligomenorrhoea/amenorrhea /polymenorrhoea), polycystic ovary syndrome (PCOS) like phenotype, and potentially early menopause. Objective: To assess menstrual cycle abnormalities in DMt1 women at reproductive age in comparison with age and BMI matched clinically healthy women. Materials and methods: The study comprised of 37 women with DMt1 and 83 clinically healthy women serving as a control group. A detailed disease history was obtained regarding the duration of DMt1, type of insulin administered, total daily insulin dose (TDD); age at menarche, menstrual cycle (MC) interval, menstruation duration, dysmenorrhea and MC irregilarities, number of pregnancies, births, miscarriages. Oligomenorrhoea was defined as MC longer than 35 days or less than 9 MC throughout at least the past year. Polymenorrhea was defined as menstrual periods occuring at intervals of less than 21 days. Primary dysmenorrhea was interpreted as painfull menstruation unrelated to a secondary pelvic disease. Anthropometric measurements and basal levels of testosterone (T), thyroid-stimulating hormone (TSH) and prolactin (Prl) were studied in all participants. Fasting blood glucose (FG) and glycated hemoglobin (HbA1C) were also evaluated. Body mass index (BMI) and total daily insulin dose per kg body weight (TDD / kg) were calculated. Descriptive statistics, parametric and non-parametric methods were applied. Statistical significance was set at p<0.05. Results: There was no statistically significant difference in terms of age (U=1789, p=0.149) and BMI (U=1686, p=0.392) between patients and controls. Euthyroid function and normoprolactinaemia were reported in all 120 subjects. Women with DMt1 had significantly higher T levels, FG and HbA1C compared to controls (U=2364, t=8.78, t=13.61, p=0.000, resp.). No significant differences were proven in the age at menarche (U=1601, p=0.623) and MC length (U=1574, p=0.564) between the women with DMt1 and the healthy controls. The mean duration of MC interval was significantly longer in DMt1 group as compared to the control group (32;10 days vs. 30;3 days, p=0.018). There was an association between oligomenorrhoea and the groups under consideration (chi-square=27.01, p=0.000). We demonstrated a statistically significant difference between the relative proportion of diabetic women with oligomenorrhoea (40.5%) compared to healthy controls with oligomenorrhoea (3.6%) (z=5.2, p=0.000). There was also an association between dysmenorrhea and the groups under consideration (chi-square=12.16, p=0.000). The relative part of women with dysmenorrhea was higher for DMt1 group compared (51.4%) to the control group (19.8%) (z=3.5, p=0.001). In the group of DMt1 there was a higher number of pregnancies (U=1925, p=0.007) and miscarriages (U=1837p=0.005) compared to healthy controls. In the DMt1 group a significant correlation was found between MC interval and both T levels (rho=0.634, p=0.000) and dysmenorrhea (rho=0.542, p=0.001). Moreover, a positive significant relationship between dysmenorrhea and T concentrations was observed (rho=0.507, p=0.001). When dividing the group of DMt1 into two subgroups – women with MC interval ≥35/<35 days, women with oligomennorhea had signigicantly higher serum T compared to those with normal MC interval (p=0.000). In the oligomennorhea subgroup a positive correlation of MC duration with TDD (rho=0.750, p=0.001) as well as with TDD / kg (rho=0.693, p=0.04) was observed. Conclusion: Women with DMt1 have higher frequency of menstrual cycle abnormalities compared to age and BMI matched healthy women. Early and precise assessment of DMt1 MC characteristics is essential for the appropriate and complex treatment approach in these women.
