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Norma Tolaba, Yamila Spedaletti, Paola Bazzoni, Macarena Galindez, Valeria Cerioni, Cecilia Santillan, Gilda Richter, Cecilia Herrera, Laura Sanchez, Leopoldo Van Cauwlaert, Marta A. Toscano, Marcelo Nallar, Marcelo Monteros Alvi, Christian Martín Moya
Antecedentes El estudio de mutaciones presentes en nódulos tiroideos permite mejorar el diagnóstico preoperatorio y reducir la realización de cirugías innecesarias de nódulos benignos. En este estudio analizamos el impacto de la implementación de un panel de 7 genes que permite detectar mutaciones en los genes BRAF, RAS (H/N/K) y las fusiones PAX8/PPARG, RET/PTC1 y RET/PTC2, en una población del norte de Argentina.
Método Se analizaron prospectivamente 112 punciones aspirativas con aguja fina diagnosticadas citológicamente como indeterminadas según la clasificación del sistema Bethesda. Estas incluyen las categorías Bethesda III o atipia/lesión folicular de significado incierto y Bethesda IV o neoplasia folicular/sospechoso de neoplasia folicular. Se analizó el panel de mutaciones de 7 genes, luego esa información se vinculó con la histología disponible y el seguimiento ecográfico.
Resultados Las mutaciones BRAF V600E y RET/PTC1 estuvieron asociadas en un 100% a carcinomas (n=8), en cambio las mutaciones en RAS y PAX8/PPARG estuvieron asociados en un 37,5% (n=3) y 17% (n=1) a carcinomas, respectivamente. El diagnóstico histológico y el seguimiento ecográfico de pacientes permitió determinar una sensibilidad del 86%, una especificidad del 77%, un valor predictivo positivo (VPP) del 54% y un valor predictivo negativo (VPN) del 94%. En este estudio, se logró disminuir las cirugías en un 48% en los pacientes analizados.
Conclusión La implementación del test del panel de mutaciones permitió seleccionar la estrategia quirúrgica adecuada para cada paciente, reducir las cirugías en dos pasos, y establecer un seguimiento activo en pacientes de bajo riesgo.
Background The study of genetic mutations in thyroid nodules makes it possible to improve the preoperative diagnosis of and reduce unnecessary surgeries on benign nodules. In this study, we analysed the impact of implementing a 7-gene mutation panel that enables mutations to be detected in BRAF and RAS (H/N/K) and the gene fusions PAX8/PPARG, RET/PTC1 and RET/PTC2, in a population in northern Argentina.
Method We performed a prospective analysis of 112 fine needle aspirations diagnosed as having indeterminate cytology according to the Bethesda classification system. These include the Bethesda III or atypia of unknown significance/follicular lesion of unknown significance and Bethesda IV or follicular neoplasm/suspicious for follicular neoplasm categories. The mutations of the 7-gene panel were analysed and this information was linked to the available histology and ultrasound monitoring.
Results The BRAF V600E and RET/PTC1 mutations were associated with carcinoma in 100% of cases (n=8), whereas only 37.5% (n=3) of the nodules with RAS and 17% (n=1) with PAX8/PPARG mutations were associated with carcinoma. From the histological diagnosis and ultrasound monitoring of patients, we can estimate that this panel has a sensitivity of 86% in detecting malignant carcinoma, a specificity of 77%, a positive predictive value (PPV) of 54% and a negative predictive value (NPV) of 94%. In this study, it was possible to reduce the number of surgeries by 48% in the patients analysed.
Conclusion The implementation of the mutation panel allowed the appropriate surgical strategy to be selected for each patient, the number of two-step surgeries to be reduced, and active follow-up to be established in low-risk patients.
