Resumen de Manifestaciones fenotípicas de la cistinuria: estudio de 20 familias en la Comunidad Valenciana

Marisa Guillen Dominguez, Dolores Corella Piquer, M. Luisa Cabello, José Ignacio González Arráez, José Hernández Yago

• español

  Fundamento: El objetivo de este trabajo fue realizar una caracterización fenotípica de los pacientes con cistinuria en la Comunidad Valenciana en el contexto de su genealogía y abordar desde esta perspectiva la amplia heterogeneidad de esta enfermedad.

  Sujetos y método: A partir de 29 individuos que habían sido diagnosticados de cistinuria con anterioridad a este estudio se logró la colaboración de 20 familias. Se recogió una muestra de orina de cada individuo, se analizó el sedimento y se cuantificaron los aminoácidos mediante cromatografía de alta resolución. El análisis genético se llevó a cabo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y análisis de patrones de polimorfismos de restricción (RFLP). Mediante un cuestionario se obtuvieron las variables demográficas y clínicas.

  Resultados: De las 20 familias participantes en el estudio, se clasificaron 4 como tipo I, 10 como tipo no I, y 6 como de tipo desconocido. Los pacientes con cistinuria tipo I presentaron valores de cistina y ornitina superiores. Asimismo, se asoció la presencia de cristales de cistina y de la mutación M 467 T en el genSLC 3A 1con el tipo familiar I. Sin embargo, no se encontró un mayor riesgo de nefrolitiasis asociado al tipo familiar.

  Conclusiones: La caracterización fenotípica de los pacientes con cistinuria en el contexto de su genealogía nos ha permitido constatar la amplia variabilidad de manifestaciones fenotípicas incluso dentro del mismo patrón de transmisión. Esta variabilidad podría ser debida a la heterogeneidad genética y ambiental que ha desencadenado esta enfermedad y modulado su evolución.

• English

  Background: The aim of this study was to classify phenotypically cystinuria patients in the Comunidad Valenciana using their genealogy and to study the large heterogeneity of the disease expression.

  Subjects and method: From 29 patients diagnosed of cystinuria, 20 families were enroled in the study. An urine sample of every subject was collected to quantify urine aminoacides using high pressure liquid chromatography. We also looked for the presence of cystine crystals. Genetic analyses were carried out using PCR (Polymerase Chain Reaction), and RFLPs (Restriction Fragment Length Polymorphisms). Demographic and clinical characteristics were recorded in a standard questionnaire.

  Results: From 20 families, 4 were classified Type I, 10 as Type non I, and 6 as Type unknown. Type I cystinuria patients showed the highest urinary levels of cystine and ornithine. We also found an association of cystine crystals and M 467 T mutation inSLC 3A1gene with Type I. However, we did not find a higher risk of nefrolithiasis associated to any family type.

  Conclusions: Phenotypical characterization of patients with cystinuria has showed the wide variability of phenotypical traits indeed in the same transmission pattern. This variability could be due to the genetic and environmental heterogeneity which has developed this pathology and modulated its evolution.