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Juan Ignacio Pérez Calvo, Miguel Ángel Torralba Cabeza, Pablo Iñigo Gil, Pilar Giraldo Castellano, Fernando Civeira Murillo, Sergio Lara García, Miguel Pocoví Mieras
Fundamento: La escasa correlación fenotipo/genotipo en la enfermedad de Gaucher dificulta el tratamiento y la prevención de complicaciones. La fibrosis es precoz y condiciona buena parte del fenotipo. La citocina clave reguladora de la cicatrización y la fibrosis es el transforming growh factor β (TGF-β1). El objetivo de este trabajo es cuantificar los valores de TGF-β1 plasmáticos en pacientes y portadores de enfermedad de Gaucher y en sujetos sanos no portadores y analizar si existe, en los pacientes, correlación entre el TGF-β1 y el fenotipo expresado.
Pacientes y método: Se determinaron los valores de TGF-β1 plasmático en 11 pacientes, 12 portadores y 10 sujetos sanos. De los pacientes se recogieron, además, el tamaño del hígado y el bazo, la afectación esquelética, la cifra de hemoglobina, los recuentos leucocitario y plaquetario y el índice de gravedad de Zimran. Se determinaron las concentraciones de TGF-β1 por radioinmunoanálisis, técnica de anticuerpos en sándwich y cuantificación por colorimetría. La sensibilidad fue de 25 pg/ml y la especificidad en cuanto a la reactividad cruzada fue < 5% con TGF-β2 y TGF-β3. El método estadístico empleado fue el test de ANOVA para la comparación de medias y el test de la t de Student para las comparaciones entre subgrupos de pacientes, ambos para muestras no apareadas.
Resultados: El TGF-β1 plasmático está significativamente elevado en los pacientes con enfermedad de Gaucher (98,4 [91,5] pg/ml), en comparación con los portadores (47,2 [21,7] pg/ml; p = 0,04), o sanos (40,8 [9,8] pg/ml; p = 0,02). En los pacientes con dicha enfermedad no se encontró correlación entre la concentración de TGF-β1 y el índice de gravedad de Zimran o la afección esquelética.
Conclusiones: En este grupo de pacientes con enfermedad de Gaucher, los valores plasmáticos de TGF-β1 se encuentran elevados. No parece existir relación entre sus valores y la expresión fenotípica, por lo que podría tratarse de un marcador de activación macrofágica.
Background: The poor phenotype/genotype correlation in Gaucher's disease makes difficult therapy-decision-making and prevention of complications. Gaucher's cells and tissue fibrosis are the earliest findings of the disease. Transforming growth factor β (TGF-β1) is the key cytokine involved in the regulation of tissular scarring and fibrosis. The aim of the study was to ascertain if there are differences in plasma TGF-β1 between Gaucher's disease patients, carriers and non-carriers healthy people and whether there is any correlation between plasma TGF-β1 and clinical phenotype among patients.
Patients and method: Plasma TGF-β1 was measured in 11 patients with Gaucher's disease, 12 carriers and 10 healthy people. Patients were further evaluated to know their liver and spleen size, bone involvement, hemoglobin, leukocyte and platelet count and the Zimran's severity score index (SSI). Plasma concentration of TGF-β1 was determined by RIA phenothypic sandwich antibodies assay and quantified by a colorimetric procedure. Sensitivity was 25 pg/ml and specificity (cross reactivity) < 5% with β2-TGF and B3-TGF. Statistics: ANOVA and T-test were applied for mean comparisons and subgroup analyses.
Results: Plasma TGF-β1 values were increased in Gaucher's disease patients (98.4 [91.4] pg/ml) over carriers (47.2 [21,7] pg/ml; p = 0.04) and healthy relatives (40.8 [9.8] pg/ml; p = 0.02). No differences in patients subgroups, with regard to SSI or bone involvement, were observed.
Conclusions: Plasma TGF-β1 levels are increased in this group of patients with Gaucher's disease. Since there is no correlation between the plasma values and the phenotypic expression, TGF-β1 could merely be a marker of macrophage activation.
