Monitorización de la enfermedad mínima residual mediante detección conjunta de los reordenamientos PML/RARα y RARα/PML en la leucemia promielocítica aguda

• Pascual Bolufer ^[2] ; Eva Barragán ^[2] ; Miguel Ángel Sanz ^[1] ; Guillermo Martín ^[1] ; Enrique Lerma ^[2] ; Esperanza Afán de Ribera ^[2]
  1. [1] Hospital Universitario La Fe

     Hospital Universitario La Fe

     Valencia, España

     
  2. [2] Laboratorio de Biología Molecular. Departamento de Biopatología Clínica
• Localización: Medicina clínica, ISSN 0025-7753, Vol. 114, Nº. 8, 2000, págs. 281-285
• Idioma: español
• DOI: 10.1016/S0025-7753(00)71270-X
• Títulos paralelos:
  • Monitoring of minimal residual disease by combined detection of PML/RARα and RARα/PML rearrangements in acute promyelocytic leukemia
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• Resumen
  • español

    Fundamento: La ajustada sensibilidad del método de RT-PCR empleado en la detección del reordenamiento PML/RARα en la leucemia promielocítica aguda (LPA), en comparación con la mayor sensibilidad alcanzada para otros reordenamientos, justifico que en el presente estudio se planteara la monitorizacion de la enfermedad mínima residual (EMR) en la LPA determinando conjuntamente el reordenamiento RARα y el RARα/PML.

    Pacientes Y Métodos: Se incluyeron 56 pacientes con LPA tratados siguiendo el protocolo PETHEMALPA-96. La detección de PML/RARα se efectuó según el método de Biondi et al y la deRARα/PML siguiendo el procedimiento de Grimwade D et al (Human Press Inc.).

    Resultados: RARα/PML se detecto en el 90% (20/22) de los pacientes al diagnostico positivo para PML/RARα. En la postinducción, RARα/PML se detecto en el 74% de los pacientes(14/19) frente al 37% (7/19) de PML/RARα. Asimismo, en algunas muestras en la posconsolidacion(2/11) se detecto RARα/PML, siendo negativas para PML/RARα. En los pacientes en mantenimiento se detecto una mayor proporción de positividades (6/28) para RARα/PML quepara PML/RARα (2/28). En un paciente en remision completa, RARα/PML precedio a la aparicion del PML/RARα y persistió un mayor tiempo tras la negativización de PML/RARα. En el grupo de pacientes seguidos desde el diagnostico se observo que RARα/PML suele negativizarse un mes después de la negativización de PML/RARα.

    Conclusiones: RARα/PML se expresa en el 90% de los pacientes con LPA al diagnostico. RARα/PML se detecta en una mayor proporción de muestras recogidas durante la evolución que PML/RARα. RARα/PML persiste un mayor tiempo que PML/RARα tras el tratamiento inicial.

  • English

    Background: Molecular assay commonly used to detect the PML/RARá rearrangement in acute promyelocytic leukemia (APL) has the limited sensitivity in comparison with the higher sensitivity of RARá/PML detection. This prompted us to perform both assays in parallel to monitor agroup of APL.

    Patients and Methods: The study included 56 APL patients mainly treated according with thePETHEMA LPA-96 protocol. The PML/RARá was detected according with Biondi's et al method and the RARá/PML following the Grimwade's et al RT-PCR method (Human Press Inc.).

    Results: RARá/PML rearrangement was detected in 90% (20/22) of the patients at diagnosis positives for PML/RARá. RARá/PML was detected in 74%(14/19) of post-induction samples versus 37% (7/19) of positives for PML/RARá. Likewise RARá/PML rearrangement was detected in somepost-consolidation samples (2/11) that all were PMI/RARá negatives. In patients in maintenan ceregimen a greater proportion of RARá/PML positives (6/28) versus PML/RARá (2/28) were observed. In a patient in complete remission RARá/PML preceded the positivity of PML/RARá and persisted after PMI/RARá negativization. The results of the patients monitored since the diagnosis showed that RARá/PML revert to negative one month after PML/RARá negativization.

    Conclusions: RARá/PML rearrangement is not expressed in the totality of the APL patients, butin only a 90% of them. RARá/PML rearrangement was detected in a greater proportion of samplesthan PML/RARá. RARá/PML rearrangement lasted longer than PML/RARá after treatment.