Fundamento y objetivo: Los estudios españoles previos de la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) se han centrado en su versión de 17 ítems y se han realizado fundamentalmente en poblaciones hospitalizadas. En el presente estudio se ha llevado a cabo una evaluación psicométrica comparativa de las versiones en español de la HDRS de 6, 17 y 21 ítems en pacientes con depresión en tratamiento ambulatorio. Pacientes y método: Estudio multicéntrico, observacional y prospectivo en pacientes con depresión, clínicamente estables o inestables. Se evaluaron la validez discriminante, la fiabilidad (consistencia interna, estabilidad temporal y entre observadores) y la sensibilidad al cambio de la HDRS con 6, 17 y 21 ítems. Resultados: Se incluyó a 168 pacientes de 15 centros de asistencia psiquiátrica. Las versiones de 6, 17 y 21 ítems de la HDRS presentaron una adecuada validez discriminante (HDRS-Impresión Clínica Global de Gravedad, p < 0,0001); consistencia interna (* de Cronbach: HDRS-6 = 0,6; HDRS-17 y 21 >= 0,7); estabilidad temporal (coeficiente de correlación intraclase [CCI]: HDRS-6, 17 y 21 >= 0,9); fiabilidad entre observadores (CCI: HDRS-6, 17 y 21 >= 0,9) y sensibilidad al cambio (tamaño del efecto >= 1,5 para la HDRS-6, 17 y 21). Conclusiones: Las versiones en español de la HDRS con 6, 17 y 21 ítems presentan similares propiedades psicométricas. El buen rendimiento de HDRS-6 justifica su utilización en medios ambulatorios y en atención primaria.