Resumen de Síndrome cardiofaciocutáneo, un trastorno relacionado con el síndrome de Noonan: hallazgos clínicos y moleculares en 11 pacientes

Atilano Carcavilla Urquí, Sixto García Miñaúr, Antonio Pérez Aytés, Teresa Vendrell Bayona, I. Pinto, Encarna Guillén Navarro, Antonio González-Meneses y Meléndez, Yoko Aoki, Daniel Grinberg Vaisman, Begoña Ezquieta Zubicaray

• español

  Objetivos Describir los hallazgos clínicos y moleculares de 11 pacientes españoles con síndrome cardiofaciocutáneo (CFC), y compararlos con una serie de 130 pacientes con otros trastornos neurocardiofaciocutáneos (111 pacientes con síndrome de Noonan [SN] y 19 con síndrome LEOPARD).

  Pacientes y métodos Se obtuvieron datos clínicos de los pacientes remitidos para estudio genético. Se estudiaron los genes PTPN11, SOS1, RAF1, BRAF y MAP2K1 mediante secuenciación bidireccional de los exones donde se localizan las mutaciones más recurrentes, y todos los exones del gen KRAS.

  Resultados Se identificaron 6 mutaciones en BRAF en 9 pacientes, y 2 mutaciones en MAP2K1. La talla baja, el retraso psicomotor, los trastornos del lenguaje y las anomalías ectodérmicas fueron más frecuentes en el CFC que en el resto de los síndromes (p < 0,05). En al menos 2 casos el estudio genético contribuyó a reorientar el diagnóstico.

  Discusión Los pacientes con CFC muestran un fenotipo más grave, si bien se describe un paciente sin retraso psicomotor, lo que ilustra la variabilidad del espectro fenotípico asociado a las mutaciones en BRAF. El estudio genético es una herramienta útil en el diagnóstico diferencial del CFC y de los trastornos relacionados con el SN.

• English

  Objectives To describe 11 patients with cardiofaciocutaneous syndrome (CFC) and compare them with 130 patients with other RAS-MAPK syndromes (111 Noonan syndrome patients [NS] and 19 patients with LEOPARD syndrome).

  Patients and methods Clinical data from patients submitted for genetic analysis were collected. Bidirectional sequencing analysis of PTPN11, SOS1, RAF1, BRAF, and MAP2K1 focused on exons carrying recurrent mutations, and of all KRAS exons were performed.

  Results Six different mutations in BRAF were identified in 9 patients, as well as 2 MAP2K1 mutations. Short stature, developmental delay, language difficulties and ectodermal anomalies were more frequent in CFC patients when compared with other neuro-cardio-faciocutaneous syndromes (P < .05). In at least 2 cases molecular testing helped reconsider the diagnosis.

  Discussion CFC patients showed a rather severe phenotype but at least one patient with BRAF mutation showed no developmental delay, which illustrates the variability of the phenotypic spectrum caused by BRAF mutations. Molecular genetic testing is a valuable tool for differential diagnosis of CFC and NS related disorders.