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La funcion mas conocida de la serotonina (5-Hidroxitriptamina, 5HT) se refiere a su accion en el Sistema Nervioso Central (SNC). Sin embargo, la mayoria de la 5HT corporal se genera perifericamente, principalmente en las celulas enterocromafines del intestino. Se ha descrito que la celula �À-pancreatica posee un sistema serotoninergico propio que le permite sintetizar, almacenar, secretar y responder a la 5HT extracelular a traves de sus receptores, de los que se conocen numerosos subtipos agrupados en 7 familias (Htr1-7). Interesantemente, la 5HT se libera conjuntamente con la insulina y solo recientemente se ha descifrado parte de su significado biologico, que incluiria una compleja combinacion de efectos intra y extracelulares que eventualmente podrian jugar un papel en la regulacion de la secrecion de esta hormona. De forma fisiologica, la expresion de las enzimas involucradas en la sintesis de 5HT y de sus receptores se modifica marcadamente en celulas �À durante la gestacion, en coincidencia con un incremento en el potencial secretor de insulina (via la accion del receptor ionotropico Htr3a) y un aumento en la masa de celulas �À (via la accion de receptores Htr1d y Htr2b). En otros tejidos, se ha sugerido que la 5HT procedente del intestino promueve la gluconeogenesis hepatica y la lipolisis en adipocitos durante el ayuno, por medio de su accion sobre el receptor Htr2b. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la 5HT periferica podria tener un rol importante en la homeostasis de la glucosa por medio de la expresion y activacion diferencial de receptores de superficie en celulas clave, tales como hepatocitos, adipocitos y celulas �À-pancreaticas.
