Impacto de CYP2C19*2 en la reactividad plaquetar en pacientes con síndrome coronario agudo tratados con clopidogrel

• Pedro Cano ^[1] ; Luciano Consuegra Sánchez ^[1] ; Pablo Conesa Zamora ^[1] ; Daniel Torres Moreno ^[1] ; Leticia Jaulent ^[1] ; Derek Dau ^[1] ; Francisco Picó ^[1] ; Manuel Villegas ^[1]
  1. [1] Hospital General Universitario Santa Lucía

     Hospital General Universitario Santa Lucía

     Cartagena, España

     
• Localización: Medicina clínica, ISSN 0025-7753, Vol. 143, Nº. 1, 2014, págs. 6-12
• Idioma: español
• DOI: 10.1016/j.medcli.2013.04.042
• Títulos paralelos:
  • Relevance of CYP2C19*2 regarding platelet reactivity in patients with acute coronary syndrome treated with clopidogrel
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• Resumen

  • Fundamento y objetivo El valor de los polimorfismos PON1-Q192R, CYP2C19*2 y *17 en la identificación del paciente pobre respondedor a clopidogrel es controvertido. Evaluamos la relación de los polimorfismos señalados con la reactividad plaquetar y el pronóstico a medio plazo en pacientes con síndrome coronario agudo remitidos para cateterismo cardíaco.

    Pacientes y método Se incluyeron prospectivamente 247 pacientes con síndrome coronario agudo. En todos se dispuso del genotipo (CYP2C19*2, CYP2C19*17, PON1-Q192R). Medimos la reactividad plaquetar con VerifyNow®. Se registraron episodios adversos intrahospitalarios (muerte, infarto periprocedimiento) y durante el seguimiento (muerte, infarto de miocardio, angina, accidente cerebrovascular, trombosis del stent).

    Resultados Los portadores de alelos *2 de CYP2C19 presentaron una mayor reactividad plaquetar residual (PRU, media [DE] de 252 [76] frente a 287 [74], p = 0,002). Los portadores de alelos *17 de CYP2C19*17 o de alelos T(Q) de PON1-Q192R no presentaron una reactividad distinta (p > 0,05). En un modelo multivariado para la predicción de pobre respuesta a clopidogrel, la contribución de CYP2C19*2 fue modesta (Wald = 7,5; odds ratio [OR] para = 1 alelo *2 = 2.786, intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1.337-5.808). Fueron factores protectores independientes la hemoglobina basal (OR 0,666, IC 95% 0,555-0,801) y el uso concomitante de estatinas (OR 0,376, IC 95% 0,162-0,873). El índice de masa corporal fue un factor de riesgo (OR 1.074, IC 95% 1.005-1.148). Los polimorfismos estudiados no predijeron episodios adversos.

    Conclusiones El polimorfismo de CYP2C19*2 influyó en la respuesta a clopidogrel de forma modesta, pero no condicionó un pronóstico distinto en pacientes con síndrome coronario agudo. Los polimorfismos de PON1-Q192R y CYP2C19*17 no influyeron en la reactividad plaquetar ni el pronóstico.