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José Joaquín Lado Abeal, Ramón Albero Gamboa, David Araujo Vilar, Olga Barca Mayo, Ignacio Bernabeu Morón, María Teresa Calvo, Isabel Castro Piedras, Jesús Martín Calamata, Fernando Palos Paz, Roberto Peinó García, Diego Peteiro González, Berta Victoria Martínez
Fundamento y objetivo La resistencia a la acción de las hormonas tiroideas (SRHT) es un síndrome causado mayoritariamente por mutaciones en el gen receptor beta de las hormonas tiroideas (THRB). Se estudian cinco familias con fenotipo de SRHT.
Pacientes y método Se realizó secuenciación de THRB. Se evaluó la respuesta a triyodotironina (T3) y efecto dominante negativo de los mutantes in vitro y se estudiaron los mecanismos de resistencia en sujetos sin mutación THRB cuantificando en cultivos de fibroblastos cambios de expresión en los genes regulator of calcineurin 2 (ZAKI4) y Kruppel-like factor 9 (BTEB).
Resultados Tres casos presentaron mutaciones en THRB: R243Q, R320C, R429Q, dando lugar a receptores TRß con menor respuesta a T3. R243Q y R320C ejercen efecto dominante negativo. Un sujeto sin mutación THRB presentó cambios de expresión en ZAKI4 y BTEB similar a R230C, mientras que el otro mostró niveles de expresión superiores a los controles.
Conclusiones Mutaciones heterocigotas en THRB causaron tres de los casos de SRHT estudiados. Uno de los casos con SRHT sin mutación se comporta a nivel molecular como los portadores de mutación, mientras que en el otro la resistencia no está mediada por TRß
