Acceso usuarios
Fundamento y objetivo La hemoglobina es un tetrámero constituido por dos cadenas a y dos cadenas ß. Los dos genes estructurales que codifican la cadena a se encuentran localizados en el brazo corto del cromosoma 16. Los individuos normales tienen 4 genes a (aa/aa). Las a talasemias se producen generalmente por la deleción de uno, dos, tres o cuatro de los genes a. La deleción de ambos genes a dentro del mismo cromosoma (a° talasemia) se observa en individuos del área mediterránea y en el sudeste asiático.
Material y método Se estudian dos familias naturales de Madrid con anemia microcítica e hipocroma. El ADN extraído de los leucocitos de sangre periférica se digiere con diferentes enzimas de restricción e hibridación con sondas del cluster de genes a. Los extremos de la deleción se han caracterizado combinando las técnicas de Southern blot, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) e hibridación in situ fluorescente (FISH).
Resultados En este trabajo presentamos dos nuevas mutaciones de a° talasemia en dos familias españolas, no descritas previamente en la bibliografía. La mutación (--ED) presenta una deleción de alrededor de 80kb con el punto de rotura 5� en la coordenada +100 (± 3kb), mientras que el extremo 3� HVR se sitúa en la coordenada 178±750bp. La segunda mutación (--GP) es más extensa, con pérdida de 145kb, situándose la deleción en la región 5�, entre las coordenadas 34 y 37, respetando el telómero. En la región centromérica la rotura se sitúa también en la coordenada 178±1,4kb. En ambas mutaciones se pierden los dos genes a, el gen ? y la región reguladora HS40.
Conclusiones La exacta identificación de estas mutaciones es esencial para determinar la función de los genes a en caso de consejo genético
