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Mónica Martínez García, Isabel Lorda Sánchez, María García Hoyos, Carmen Ramos, Carmen Ayuso Colella 
, María José Trujillo Tiebas
Fundamento y objetivo El síndrome de Holt-Oram (HOS) es una enfermedad de herencia autosómica dominante caracterizada por presentar defectos cardiovasculares y esqueléticos. El 85% aproximadamente de los afectos presentan mutaciones de novo en el gen TBX5. El objetivo de este estudio es proponer una estrategia molecular para diagnosticar a pacientes diagnosticados clínicamente de HOS.
Pacientes y método Se secuenció del exón 2�8 del gen TBX5 a 7 pacientes. En aquellos sin mutación identificada se empleó amplificación de sondas dependientes de ligación en multiplex (MLPA) utilizando las sondas p179 (ROR2, HOXD13, GLI3) y p180 (TBX5, SALL1, SALL4).
Resultados En 2 casos, que cumplían los criterios estrictos descritos para HOS y presentaban antecedentes familiares de patología similar, se identificaron las mutaciones p.Arg270X y p.Ala34Glyfsx27. En 3 casos se detectó mediante MLPA deleciones de la región codificante del gen GLI3.
Conclusiones Para aumentar la tasa de detección mutacional en el gen TBX5 sería necesario realizar un examen físico exhaustivo atendiendo a los criterios clínicos estrictos del síndrome, a fin de descartar otros síndromes con clínica solapantes a HOS. Asimismo, GLI3 podría ser un gen candidato a estudiar en los casos con sospecha clínica de HOS sin mutación identificada en TBX5.
