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La mayoría de los fármacos son transportados en la sangre unidos a proteínas plasmáticas tales como la albúmina (ácidos débiles), globulinas (hormonas), lipoproteínas (bases débiles) y la ?-glucoproteína (bases débiles). Solamente la fracción libre del fármaco, no la que se encuentra unida a las proteínas del plasma, puede actuar en los receptores celulares, atravesar las membranas de las células en los tejidos, acceder a las enzimas y, de esta forma, distribuirse por todo el organismo además de experimentar procesos metabólicos y de excreción (principalmente renal).
Las modificaciones acontecidas en la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas pueden ocasionar cambios en la distribución farmacológica. Dichas modificaciones pueden tener relevancia clínica cuando el fármaco se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en una proporción superior al 90% de la cantidad total de fármaco presente en el plasma y alcanza un intervalo terapéutico reducido. Además, se precisa que tenga un volumen de distribución pequeño (inferior a 0,15 L/kg), ya que si se encuentra ampliamente distribuido en los tejidos, incrementos (incluso importantes) en la fracción de fármaco libre, pueden carecer de significación clínica.
