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Fundamento y objetivo: Investigar la presencia de mutaciones en el gen SLC7A9, descritas como más prevalentes en otras poblaciones, en familias con cistinuria en población mediterránea española y su asociación con manifestaciones clínicas de la enfermedad. Pacientes y método: Se estudió a 20 familias con cistinuria (6 tipo I, 12 tipo no I y 2 de tipo desconocido), incluidos 48 pacientes con cistinuria y 44 familiares. Se aisló el ADN y se realizó el análisis molecular de 13 mutaciones en el gen SLC7A9 (P52L, N58_G79del22, G63R, G105R, T123M, V170M, A182T, V188M, c.614dupA, G259R, L283F, A316V y R333W). Se estudió la asociación de estas mutaciones con las concentraciones de aminoácidos en orina, formación de cálculos, infecciones urinarias, cólicos y otras manifestaciones clínicas. Resultados: De las 13 mutaciones investigadas, la más prevalente fue la c.614dupA, que se encontró en heterocigosis en 13 pacientes con cistinuria (17,1%) y en 2 familiares, todos ellos pertenecientes a 4 familias clasificadas como tipo no I. Las mutaciones G105R (9,2%), T123M (3,9%) y N58_G79del22 (2,6%) se detectaron sólo en pacientes con cistinuria tipo no I, mientras que se encontró un alelo portador de la variante R333W en un paciente de una familia en que el tipo desconocido y un alelo portador de G105R en un familiar tipo no I. Conclusiones: Aunque no se ha realizado el cribado completo del gen SLC7A9, los resultados obtenidos apuntan a que las variaciones en el gen SLC7A9 tienen un mayor impacto en la etiología de la cistinuria en esta población que las variaciones en el gen SLC3A1, previamente investigado. Además, la amplia variación de las manifestaciones fenotípicas dentro de familias que comparten las mismas mutaciones resalta la importancia de la investigación de otros factores genéticos y/o ambientales.
