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Philip B. Mitchell, Ian Blair, Peter Shofield
Objetivo. La mayoría de trastornos psiquiátricos son rasgos genéticos complejos que implican tanto a la genética como a los factores de riesgo ambientales. Este escrito pretende revisar las estrategias de identificación de genes que aplican por los genetistas moleculares en sus esfuerzos por aclarar las bases genéticas y moleculares de los trastornos psiquiátricos. Se comentan también las estrategias futuras. Método. Se revisó la literatura sobre genética psiquiátrica para identificar las estrategias aplicadas actualmente en la identificación de genes, proporcionando ejemplos cuando es posible. Se discuten también las futuras estrategias y las aplicaciones que surgirán de los proyectos del genoma, incluyendo el Proyecto Internacional de Mapeo de Haplotipo. Resultados. Los investigadores están adoptando rápidamente muchos avances en las técnicas de descubrimiento de genes y el incremento de los recursos disponibles y los aplican al complejo problema de la identificación de genes susceptibles a las enfermedades mentales. Quizás el avance aislado más importante hasta la fecha sea el Proyecto Genoma Humano y todo lo que ha surgido de la vasta cantidad de información que este esfuerzo ha proporcionado. Con estos avances tecnológicos y el masivo incremento de recursos genéticos públicamente disponibles, recientemente se ha implicado a diversos genes en la susceptibilidad a enfermedades psiquiátricas incluyendo la esquizofrenia y la depresión. Tras muchos años de esfuerzos infructuosos, estos recientes informes indican que la labor de los investigadores en genética psiquiátrica está empezando a mostrar resultados excitantes. Conclusiones. La identificación de estos genes susceptibles proporciona una gran esperanza, siendo actualmente un objetivo más real y tangible el desentrañamiento de las bases moleculares y bioquímicas de algunas patologías. El creciente número de genes que se han identificado augura un buen futuro para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos. Los genes identificados y las vías de los genes y las proteínas que ellos implican proporcionarán nuevos objetivos para nuevas armas terapéuticas. La genética psiquiátrica parece estar preparada para significativos avances en nuestro conocimiento y comprensión de las bases de la genética molecular de las enfermedades mentales. Problema La mayoría de trastornos psiquiátricos son rasgos genéticos complejos que implican tanto a la genética como a los factores de riesgo ambientales. Aunque las técnicas genéticas han sido muy exitosas en la identificación de las bases genéticas y moleculares de trastornos raros de un gen único (Mendeliano) estas técnicas han sido lentas en determinar las bases de trastornos complejos (no-Mendelianos) tales como las enfermedades psiquiátricas. Sin embargo, con los recientes avances tecnológicos y un aumento de los recursos genéticos disponibles públicamente (por ejemplo el Proyecto Genoma Humano [HGP]), recientemente se han identificado diversos genes susceptibles a enfermedades psiquiátricas. La genética psiquiátrica parece estar preparada para significativos avances en nuestro conocimiento y comprensión de las bases de la genética molecular de las enfermedades mentales. Al final de cada año, los miembros de Noticias y de Editorial de Science votan para decidir que avances científicos hechos aquel año merecen el reconocimiento de "Avance del año". En diciembre del 2003 el principal "Avance" en ciencias de la vida fue "genes de la enfermedad mental y trastornos del comportamiento" 1,2 Este premio fue en reconocimiento del excitante reciente descubrimiento de que diversos genes confieren riesgo de varias enfermedades mentales y funciones mentales relacionadas. Estas incluían la asociación reportada entre el gen transportador de serotonina y la depresión3, entre el gen catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la esquizofrenia4,5 y entre el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDFN) y la memoria y la función hipocámpica.6 Informes adicionales recientes han identificado otros varios genes que parecen conferir un riesgo moderado de esquizofrenia. Estos incluyen el gen neuregulin 1 (NRG1) identificado por deCode Genetics, una compañía que está intentando identificar las bases genéticas de las enfermedades comunes en Islandia.7 Otros genes incluyen DISC1, DISC2, G72, y DTNBP18,9,10. Algunas de estas asociaciones genéticas han sido reafirmadas por estudios de seguimiento, aunque otras no lo han sido y pueden suponer falsos positivos. Sin embargo, tras muchos años de esfuerzos infructuosos, estos informes recientes indican que las labores de los investigadores en psiquiatría genética están empezando a mostrar resultados excitantes, con asociaciones reales y reproducibles de genes y trastornos de comportamiento. La identificación de estos genes susceptibles comporta una gran esperanza, siendo ahora un objetivo mucho más realista y tangible el desenredo de las bases moleculares y bioquímicas de algunas patologías. El creciente número de genes que se han identificado augura un buen futuro para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos. Los genes identificados y las vías de los genes y las proteínas que ellos implican proporcionarán nuevos objetivos potenciales para nuevos armas terapéuticas. Muchos de los avances en las técnicas de descubrimiento de genes y el incremento de los recursos disponibles son adaptados rápidamente por los investigadores y aplicados al complejo problema de identificar genes susceptibles para las enfermedades mentales. Quizás el avance aislado más importante hasta la fecha sea el Proyecto Genoma Humano y todo lo que ha surgido de la vasta cantidad de información que este esfuerzo ha proporcionado. En este contexto este artículo pretende revisar las estrategias para la identificación de genes que están siendo aplicadas por los genetistas moleculares en sus esfuerzos por conocer las bases genéticas de las enfermedades mentales.
