Fundamento y objetivo: Estudiar los efectos del tratamiento sustitutivo con levotiroxina (L-T4) en el perfil lipídico plasmático en pacientes con hipotiroidismo subclínico leve, definido como concentraciones séricas de tirotropina (TSH) entre 5 y 10 mU/l y normales de tiroxina libre. Pacientes y métodos: Se estudió de forma prospectiva a 89 pacientes con hipotiroidismo subclínico leve 10 varones, 79 mujeres; TSH media (desviación estándar) de 7,9 (1,3) mU/l. En 46 sujetos los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea fueron positivos y se les prescribió tratamiento con L-T4. Los 43 sujetos con anticuerpos negativos no fueron tratados y formaron el grupo control. En ambos grupos valoramos el perfil lipídico en situación basal y a las 40 semanas. Resultados: No hubo diferencias significativas en la edad, los valores de TSH, de tiroxina libre y de lípidos plasmáticos entre ambos grupos en situación basal. En todos los pacientes tratados la TSH se normalizó a las 40 semanas. No hallamos diferencias significativas en los cambios entre la situación basal y a las 40 semanas entre los grupo de tratamiento y control, expresadas como la media del cambio en el grupo tratado menos la media del cambio en el grupo control y el intervalo de confianza (IC) del 95%, en el colesterol total (0,27 mmol/l; IC del 95%, 0,69 a 0,16 mmol/l) ni en el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (0,28 mmol/l; IC del 95%, 0,61 a 0,05 mmol/l). Conclusiones: El tratamiento sustitutivo con L-T4 no induce cambios de relevancia clínica sobre el perfil lipídico en pacientes con hipotiroidismo subclínico leve.