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El glaucoma es una neuropatía óptica crónica y progresiva en la que el estrés mecánico relacionado con la presión intraocular (PIO) en la lámina cribosa interactúa con factores vasculares, metabólicos y genéticos para desencadenar degeneración de células ganglionares de la retina (CGR). Realizamos una revisión sistemática (enero 2015–julio 2025) en PubMed-MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov y literatura gris de estudios clínicos (ensayos, cohortes) y traslacionales sobre mecanismos moleculares y neuroprotección en glaucoma. Los desenlaces incluyeron supervivencia de CGR, espesores de capa de fibras nerviosas y complejo de células ganglionares, progresión campimétrica, métricas microvasculares (OCT-A), biomarcadores de estrés oxidativo/mitocondrial y seguridad. La evidencia confirma que reducir la PIO retrasa pero no evita completamente la progresión; el bloqueo del transporte axoplásmico, la disfunción mitocondrial, la excitotoxicidad y la neuroinflamación contribuyen a pérdida independiente de la presión. Estrategias neuroprotectoras candidatas abarcan terapia génica de factores tróficos o antiapoptóticos (BDNF, CNTF, BCL-XL), cofactores mitocondriales (CoQ10, idebenona), antioxidantes dirigidos (SkQ1, MitoQ), modulación glutamatérgica, reprogramación glial y exosomas derivados de células madre mesenquimales. La imagen avanzada (OCT, OCT-A, DARC) y los scores de riesgo poligénico permiten detección temprana y estratificación para terapia adyuvante. Endpoints estructurales-funcionales compuestos y diseños adaptativos acortan el desarrollo. Integrar neuroprotección basada en mecanismos con la hipotensión ocular estándar podría prolongar la visión funcional en pacientes de alto riesgo; se requieren ensayos multicéntricos para validar beneficios duraderos.
Glaucoma is a chronic progressive optic neuropathy in which intraocular pressure (IOP)–related mechanical stress at the lamina cribrosa interacts with vascular, metabolic and genetic susceptibilities to trigger retinal ganglion cell (RGC) degeneration. We performed a systematic review (Jan 2015–July 2025) of PubMed-MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov and grey literature for clinical (randomized trials, cohorts) and translational preclinical studies of molecular mechanisms and neuroprotective interventions in glaucoma. Outcomes included RGC survival, retinal nerve fiber layer (RNFL) and ganglion cell complex thickness, visual field progression, microvascular metrics (OCT-A), biomarkers of oxidative / mitochondrial stress, and safety. Evidence confirms that lowering IOP delays but does not fully prevent progression; axonal transport block, mitochondrial dysfunction, excitotoxicity, and neuroinflammation contribute to pressure-independent loss. Candidate neuroprotective approaches include gene delivery of trophic or anti-apoptotic factors (BDNF, CNTF, BCL-XL), mitochondrial cofactors (CoQ10, idebenone), targeted antioxidants (SkQ1, MitoQ), glutamate modulation, glial reprogramming, and mesenchymal stem cell–derived exosomes. Advanced imaging (OCT, OCT-A, DARC) and polygenic risk scores enable earlier detection and patient stratification for adjunctive therapy. Composite structural-functional endpoints and adaptive trial designs are emerging to shorten development cycles. Integrating mechanism-based neuroprotection with established pressure-lowering therapy may extend functional vision beyond life expectancy in high-risk patients; large multicenter trials are needed to validate durable benefit.
