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La influenza es una enfermedad viral de alta transmisibilidad y variabilidad antigénica, responsable de epidemias estacionales y pandemias. La eficacia de las vacunas actuales se ve limitada por la rápida evolución de las proteínas de superficie, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), lo que exige actualizaciones anuales. Sin embargo, regiones conservadas en proteínas internas, como la nucleoproteína (NP), la matriz (M1, M2) y el complejo de polimerasa (PB1, PB2, PA), constituyen blancos prometedores para el desarrollo de vacunas universales. Esta revisión analiza los mecanismos antigénicos que favorecen la evasión inmune, así como la importancia de la reactividad cruzada. Se destacan los avances en plataformas vacunales innovadoras, como vacunas de ARNm, poli-epítopos, hemaglutininas quiméricas y nanopartículas, que han mostrado inducir inmunidad amplia y duradera en modelos preclínicos. A pesar de los progresos, persisten retos científicos y logísticos. Los hallazgos revisados subrayan el potencial de los epítopos conservados y de las nuevas plataformas para desarrollar una vacuna universal contra la influenza y enfrentar futuras pandemias.
Influenza is a highly transmissible viral infection characterized by significant antigenic variability, leading to seasonal epidemics and occasional pandemics. The efficacy of current vaccines is constrained by the rapid evolution of the surface glycoproteins hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA), necessitating annual reformulations. In contrast, conserved regions within internal viral proteins—such as nucleoprotein (NP), matrix proteins (M1, M2), and components of the polymerase complex (PB1, PB2, PA)— offer promising targets for the development of universal influenza vaccines. This review explores the antigenic mechanisms underlying immune evasion, with an emphasis on cross-reactive immune responses. It also summarizes recent advances in innovative vaccine platforms, including mRNA-based vaccines, polyepitope constructs, chimeric hemagglutinins, and nanoparticle formulations, which have demonstrated the ability to elicit broad and durable immunity in preclinical models. Despite significant progress, both scientific and logistical challenges remain. The findings discussed underscore the potential of targeting conserved epitopes and leveraging next-generation vaccine technologies to achieve universal protection against influenza and to enhance preparedness for future pandemics.