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Andrea Soriano Barrera, Ignacio Lasierra Lavilla, Alberto Muñoz Vos, Carlos Antonio Utria Hernández, Joan Izquierdo Alabau, Pablo de Fez Febré
La paciente, una mujer de 67 años con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP), presentó encefalopatía aguda mientras recibía tratamiento con siponimod durante seis meses. Este modulador del receptor de esfingosina‑1‑fosfato (S1PR), actúa reteniendo linfocitos en los ganglios linfáticos y reduciendo la actividad inflamatoria sistémica. A diferencia de fingolimod, siponimod no requiere fosforilación y muestra mayor selectividad (S1P1 y S1P5), con cinética más estable y efectos centrados en el SNC. Esta selectividad permite que siponimod cruce la barrera hematoencefálica y ejerza efectos directos sobre células del SNC —astroglía, oligodendrocitos, microglía y neuronas— promoviendo neuroprotección y remielinización. Aunque predominantemente beneficioso, su efecto inmunosupresor genera linfopenia significativa, lo que desplaza el riesgo hacia infecciones oportunistas, especialmente por virus neurotrópicos: Virus Herpes Simple (HSV), Virus Varizela Zóster (VZV), Citomegalovirus (CMV), entre otros.
The patient, a 67-year–old woman with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), developed acute encephalopathy while receiving treatment with siponimod for six months. This sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulator, approved in 2019 for active SPMS, works by retaining lymphocytes in lymph nodes and reducing systemic inflammatory activity. Unlike fingolimod, siponimod does not require phosphorylation and shows greater selectivity (S1P1 and S1P5), with more stable kinetics and CNS–focused effects. This selectivity allows siponimod to cross the blood–brain barrier and exert direct effects on CNS cells—astroglia, oligodendrocytes, microglia, and neurons—promoting neuroprotection and remyelination. Although predominantly beneficial, its immunosuppressive effect generates significant lymphopenia, which shifts the risk towards opportunistic infections, especially by neurotropic viruses: HSV, VZV, CMV, among others.
