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Málaga, España
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La adolescencia es una etapa de desarrollo crítica durante la cual la exposición al estrés y al alcohol puede inducir alteraciones neurobiológicas de larga duración. El consumo de alcohol en atracón es especialmente disruptivo para los circuitos corticoestriatales, sin embargo, aún se conoce poco sobre hasta qué punto la historia previa de estrés modula estos efectos. En este estudio investigamos cómo el estrés por inmovilización, ya sea agudo o repetido, antes de la exposición intermitente al alcohol durante la adolescencia modula los cambios transcripcionales en el estriado dorsal de ratas macho. Los animales fueron expuestos a una sesión única (agudo) o a cinco días consecutivos (repetido) de estrés por inmovilización entre los días posnatales (DPN) 32–36, seguido de cuatro semanas de administración intermitente intragástrica de etanol (3 g/kg) o solución salina. En la edad adulta se cuantificó la expresión de ARNm estriatal de genes dopaminérgicos (Drd1, Drd2, Th), glutamatérgicos (Gls, Gls2, Gria2, Grin2a, Grin2b), endocannabinoides (Cnr1, Cnr2, Napepld, Faah, Dagla, Daglb, Mgll), neurotróficos (Bdnf, Ntrk2) y gliales (Gfap, Aif1). La exposición al alcohol incrementó la expresión de genes asociados con la síntesis de glutamato y la señalización de receptores, el metabolismo endocannabinoide y la activación astrocítica. El estrés agudo amplificó la expresión inducida por alcohol de Gls, Gls2, Gria2, Napepld, Faah, Daglb, Ntrk2 y Gfap, mientras que el estrés repetido atenuó estos efectos y aumentó selectivamente la expresión de Drd1, Drd2, Grin2a y Bdnf. La activación microglial (Aif1) se incrementó por el alcohol independientemente del estrés. Estos resultados sugieren que el estrés agudo sensibiliza las vías glutamatérgicas y endocannabinoides al alcohol, mientras que el estrés repetido activa mecanismos adaptativos consistentes con la hipótesis de la inoculación de estrés. En conjunto, el historial de estrés determina de manera crítica los resultados neurobiológicos de la exposición al alcohol durante la adolescencia, con implicaciones para la resiliencia y la vulnerabilidad a la psicopatología inducida por alcohol.
Adolescence is a critical developmental window during which exposure to stress and alcohol can induce long-lasting neurobiological alterations. Binge-like alcohol consumption is particularly disruptive to corticostriatal circuits, but the extent to which prior stress history modulates these effects remains poorly understood. Here, we investigated how acute versus repeated restraint stress before intermittent alcohol exposure during adolescence shapes transcriptional changes in the dorsal striatum of male rats. Animals were exposed either to a single (acute) or five-day (repeated) restraint stress at postnatal day (PND) 32–36, followed by four weeks of intermittent intragastric ethanol (3 g/kg) or saline administration. At adult age, striatal mRNA expression of dopaminergic (Drd1, Drd2, Th), glutamatergic (Gls, Gls2, Gria2, Grin2a, Grin2b), endocannabinoid (Cnr1, Cnr2, Napepld, Faah, Dagla, Daglb, Mgll), neurotrophic (Bdnf, Ntrk2), and glial (Gfap, Aif1) genes was quantified. Alcohol exposure upregulated genes associated with glutamate synthesis and receptor signaling, endocannabinoid metabolism, and astrocytic activation. Acute stress amplified alcohol-induced expression of Gls, Gls2, Gria2, Napepld, Faah, Daglb, Ntrk2, and Gfap, while repeated stress blunted these effects and selectively enhanced Drd1, Drd2, Grin2a, and Bdnf expression. Microglial activation (Aif1) was increased by alcohol independently of stress. These results suggest that acute stress sensitizes glutamatergic and endocannabinoid pathways to alcohol, whereas repeated stress engages adaptive mechanisms consistent with the stress inoculation hypothesis. Overall, stress history critically determines the neurobiological outcomes of adolescent alcohol exposure, with implications for resilience and vulnerability to alcohol-induced psychopathology.
