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Laura Orío Ortiz, Rosario López Rodríguez, Marta Moya Montes, Esther Gramage Caro, Gonzalo Herradón Gil Gallardo
La encefalopatía de Wernicke (WE) es una enfermedad neurológica causada por la deficiencia de tiamina (TD) cuyo principal factor de riesgo es el trastorno por uso del alcohol. El objetivo de este estudio es explorar el perfil de expresión de genes candidatos relacionados con neuroinflamación, disfunción mitocondrial y metabolismo de la tiamina en el hipocampo de animales expuestos a consumo crónico de alcohol (CA), una dieta deficiente en tiamina (TDD) o la combinación de ambos.
Se analizaron un total de 42 ratas Wistar macho incluidas en 4 grupos experimentales: control (C) que recibieron agua o agua suplementada con tiamina (0,2 g/L), alcohol crónico (CA) durante 36 semanas, dieta TD y piritiamina durante 12 días (TDD) y un grupo que combinaba CA+TDD. La expresión relativa de factores neurotróficos (Ptn, Mdk, Ptprz), factores proinflamatorios (Tlr4, Ccl2 y Hmgb1), proteínas implicadas en homeostasis mitocondrial (Mfn1 y Mfn2) y enzimas del metabolismo de la tiamina (Tpk1) se determinó a partir de ARNm obtenido del hipocampo de los distintos grupos experimentales. El análisis estadístico se realizó mediante el test no paramétrico Kruskal-Wallis.
La expresión de Ptprz tendía a ser menor en el grupo TDD comparado con el grupo C (no significativo) mientras que la disminución de Ptprz observada en el grupo TDD fue estadísticamente significativa cuando se comparaba con el grupo CA+TDD (p<0,05). Además, el grupo TDD mostró los menores niveles de expresión de Ptn y esta disminución fue estadísticamente significativa comparada con los grupos C y CA (p<0,05).
Nuestros resultados indican un perfil diferencial de expresión de la ruta PTN-MDK-PTPRZ en el hipocampo de ratas con una dieta TD distinto al observado en el resto de los modelos de encefalopatía WE analizados (CA y CA+TDD).
Wernicke’s encephalopathy (WE) is caused by thiamine deficiency (TD) whose main risk factor is alcohol use disorder. Pathogenic mechanisms associated with WE include mitochondrial dysfunction, oxidative stress and neuroinflammation. This study aims to explore the gene expression signature of certain candidate genes related to neuroinflammation, mitochondrial dysfunction and thiamine metabolism in the hippocampus from animals exposed to chronic alcohol consumption, thiamine deficiency or the combination of both.
Male Wistar rats (n=42) were randomly assigned to 4 experimental groups: control (C) receiving tap water or tap water plus thiamine (0.2 g/L), chronic alcohol (CA) forced ingestion for 36 weeks, TD diet and pyrithiamine for 12 days (TDD) and CA combined with TDD. The relative gene expression of neurotrophic factors (Ptn, Mdk, Ptprz), proinflammatory molecules (Tlr4, Ccl2 and Hmgb1), mitochondrial homeostatic factors (Mfn1 and Mfn2) and thiamine metabolism (Tpk1) was analyzed in RNA isolated from the hippocampus across all experimental groups. Differences in gene expression were assessed using non-parametric tests (Kruskal-Wallis).
Ptprz mRNA levels tended to be downregulated in the TDD group compared to controls (p=0.06, non-significant) and levels were significantly decreased related to the CA+TDD group (p<0.05). TDD group showed the lowest expression levels of Ptn across all experimental groups, and this decrease was statistically significant compared to the control and CA groups (p<0.05).
Our findings indicate a differential gene expression profile of the PTN-MDK-PTPRZ axis in the hippocampus of rats receiving a TD diet but not in the rest of the WE models analyzed (CA and CA+TDD).
