Resumen de Enfermedad de Fabry: importancia del asesoramiento genético en la reclasificación de variantes de significado clínico incierto

Elena Colastra Ugena, Ana Peña Cabia, Ismael Calero Paniagua, Sonia Rodríguez Díaz, Begoña Rincón Ruiz, Juan Gómez de Oña

• español

  Objetivo La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno genético ligado al cromosoma X, que se caracteriza por la deficiencia o ausencia de la enzima alfa-galactosidasa. Esto provoca depósitos intracelulares de esfingolípidos en órganos vitales, siendo una enfermedad multisistémica.

  Este estudio tiene como objetivo resaltar la importancia del diagnóstico genético y el seguimiento multidisciplinario de los pacientes con la EF.

  Material y métodos Se expone el caso de 2 pacientes diagnosticados con miocardiopatía hipertrófica, con la misma variante de significado clínico incierto (VUS) en el gen GLA, desconociendo la relación entre ellos. Desde la consulta de asesoramiento genético, se realizó estudio de segregación familiar, permitiendo redirigir el diagnóstico y detectar la EF en varios familiares sintomáticos y asintomáticos.

  Resultados Los estudios genéticos permitieron la reclasificación de la VUS en probablemente patogénica, demostrando su implicación de la enfermedad en estos pacientes. Se realizó un seguimiento clínico adecuado en estos, y se brindó asesoramiento genético reproductivo a los miembros de la familia.

  Discusión El diagnóstico temprano de la EF ayuda a mejorar el pronóstico de los pacientes.

  Conclusión El asesoramiento genético permite realizar un diagnóstico temprano y un seguimiento adecuado de la EF.

• English

  Objective Fabry disease (FD) is an X-linked genetic disorder characterized by the deficiency or absence of the enzyme alpha-galactosidase. This leads to intracellular deposits of sphingolipids in vital organs, making it a multisystemic disease.

  The aim of this study is to emphasize the importance of genetic diagnosis and multidisciplinary follow-up of patients with FD.

  Materials and methods This case presents two patients diagnosed with hypertrophic cardiomyopathy, both carrying the same variant of uncertain clinical significance (VUS) in the GLA gene, with no known relationship between them. Since the genetic counseling consultation, a family segregation study was performed, enabling the redirection of the diagnosis and detection of FD in several symptomatic and asymptomatic relatives.

  Results Genetic studies allowed the reclassification of the VUS as probably pathogenic, demonstrating its involvement in the pathology of these patients. Adequate clinical follow-up was provided for these patients, and reproductive genetic counseling was offered to family members.

  Discussion Early diagnosis of FD helps improve patient prognosis.

  Conclusion Genetic counseling enables early diagnosis and proper follow-up of FD.