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Antecedentes: El ultrasonido de baja intensidad (LIUS) es una estrategia terapéutica emergente y no invasiva con posibles aplicaciones en el tratamiento dirigido del cáncer, la recuperación funcional y la medicina deportiva. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a sus efectos dependientes de la frecuencia sobre la supresión tumoral aún se comprenden parcialmente, en particular en relación con la especificidad del tipo celular y la inducción de ferroptosis. Este estudio investiga el papel de la frecuencia de LIUS en la modulación de las vías ferroptóticas, centrándose en sus efectos en células de cáncer de ovario (SKOV3) y mama (MDA-MB-231), con posibles implicaciones para minimizar la toxicidad sistémica y preservar la función física después del tratamiento. Métodos: Se aplicó un protocolo de LIUS de frecuencia optimizada (0,3 W/cm², dentro de los límites de seguridad acústica) para evaluar la eficiencia de la supresión tumoral y la inducción de ferroptosis. El estudio identificó 800 kHz y 600 kHz como las frecuencias más efectivas para la inhibición de células de cáncer de ovario y mama, respectivamente, lo que conduce a una mayor actividad ferroptótica. Para potenciar estos efectos, se integraron nanopartículas magnéticas de óxido de hierro recubiertas de PEG (Fe₃O₄@PEG), lo que facilitó las vías ferroptóticas mediadas por p53 y maximizó la supresión tumoral. Se realizaron experimentos in vivo para evaluar la inhibición tumoral, la seguridad terapéutica y el impacto en la recuperación sistémica y la adaptación funcional. Resultados: La combinación de LIUS y nanopartículas Fe₃O₄@PEG mejoró significativamente la supresión tumoral con efectos mínimos fuera del objetivo, lo que demostró una tasa de inhibición del crecimiento tumoral de hasta el 92 %. En particular, el estudio confirmó que la modulación LIUS específica de la frecuencia desempeña un papel crucial en la determinación de la selectividad del tipo celular y la eficacia terapéutica, lo que sugiere posibles aplicaciones en oncología de precisión y medicina de rehabilitación. Conclusión: Este estudio proporciona evidencia sólida para el uso de LIUS como una estrategia inductora de ferroptosis dependiente de la frecuencia para la terapia dirigida contra el cáncer, con efectos secundarios sistémicos mínimos e implicaciones para la recuperación posterior al tratamiento. La integración de nanopartículas de Fe₃O₄@PEG mejora la precisión terapéutica, ofreciendo un enfoque mínimamente invasivo y selectivo para la supresión tumoral. Dado el creciente interés en modalidades no invasivas que preservan la integridad fisiológica, las terapias basadas en LIUS podrían tener valiosas aplicaciones en la medicina deportiva y la rehabilitación, ayudando a los pacientes oncológicos a mantener la movilidad funcional y optimizar el rendimiento físico después del tratamiento. Las investigaciones futuras deberían explorar el papel de las terapias guiadas por ultrasonido para promover la regeneración tisular, mitigar la fatiga y mejorar la recuperación neuromuscular en supervivientes de cáncer.
Background:Low-intensity ultrasound (LIUS) is an emerging, non-invasive therapeutic strategy with potential applications in targeted cancer treatment, functional recovery, and sports medicine. However, the mechanisms underlying its frequency-dependent effects on tumor suppression remain partially understood, particularly in relation to cell-type specificity and ferroptosis induction. This study investigates the role of LIUS frequency in modulating ferroptotic pathways, focusing on its effects in ovarian (SKOV3) and breast (MDA-MB-231) cancer cells, with potential implications for minimizing systemic toxicity and preserving post-treatment physical function.Methods:A frequency-optimized LIUS protocol (0.3 W/cm², within acoustic safety limits) was applied to evaluate tumor suppression efficiency and ferroptosis induction. The study identified 800 kHz and 600 kHz as the most effective frequencies for ovarian and breast cancer cell inhibition, respectively, leading to enhanced ferroptotic activity. To potentiate these effects, PEG-coated magnetic iron oxide nanoparticles (Fe₃O₄@PEG) were integrated, facilitating p53-mediated ferroptotic pathways and maximizing tumor suppression. In vivo experiments were conducted to assess tumor inhibition, therapeutic safety, and the impact on systemic recovery and functional adaptation.Results:The combination of LIUS and Fe₃O₄@PEG nanoparticles significantly enhanced tumor suppression with minimal off-target effects, demonstrating a tumor growth inhibition rate of up to 92%. Notably, the study confirmed that frequency-specific LIUS modulation plays a crucial role in determining cell-type selectivity and therapeutic efficacy, suggesting potential applications in precision oncology and rehabilitation medicine.Conclusion:This study provides strong evidence for the use of LIUS as a frequency-dependent, ferroptosis-inducing strategy for targeted cancer therapy, with minimal systemic side effects and implications for post-treatment recovery. The integration of Fe₃O₄@PEG nanoparticles enhances therapeutic precision, offering a cell-selective, minimally invasive approach to tumor suppression. Given the growing interest in non-invasive modalities that preserve physiological integrity, LIUS-based therapies may have valuable applications in sports medicine and rehabilitation, supporting oncology patients in maintaining functional mobility and optimizing post-treatment physical performance. Future research should explore the role of ultrasound-guided therapiesin promoting tissue regeneration, mitigating fatigue, and improving neuromuscular recovery in cancer survivors.
