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Jiehua Deng, Yongyu Chen, Yuan Long, Xue Qiu, Bin Liang, Jiasheng Huang, Peng Su, Lixia Wei, Peng Chen, Jianquan Zhang
Antecedentes: La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica que se caracteriza por disfunción inmunológica, alteraciones metabólicas y deterioro físico, lo que afecta significativamente la resiliencia, la rehabilitación y la capacidad funcional general del paciente. Las firmas genéticas asociadas a los monocitos desempeñan un papel crucial en la conformación del microambiente tumoral, influyendo en la respuesta inmunológica y determinando el pronóstico del paciente, todo lo cual puede afectar la eficacia del tratamiento y los resultados de la rehabilitación física. Este estudio tiene como objetivo investigar la relevancia clínica de los genes relacionados con los monocitos en la LMA, evaluar su impacto en el microambiente tumoral y explorar posibles estrategias para la terapia de precisión y las intervenciones de rehabilitación integradora. Métodos: Se realizó un análisis de red de coexpresión genética ponderada (WGCNA) para identificar y validar un modelo pronóstico basado en genes asociados a monocitos. Se analizaron las vías de enriquecimiento biológico, las mutaciones somáticas, el panorama inmunológico y las características metabólicas en subgrupos de pacientes con LMA de alto y bajo riesgo. Además, se exploraron las posibles redes reguladoras de enfermedades, las predicciones de fármacos de moléculas pequeñas y las evaluaciones de la sensibilidad a los fármacos para proporcionar información sobre la terapia dirigida y las intervenciones inmunomoduladoras. Resultados: Se identificó una firma pronóstica relacionada con monocitos de cuatro genes (FBXL5, TIGAR, VDR y ZCWPW1), que clasifica eficazmente a los pacientes con LMA en distintos subgrupos de riesgo con diferencias significativas en los resultados clínicos, la actividad inmunológica y los perfiles metabólicos. El subgrupo de bajo riesgo demostró una fuerte asociación con la activación del sistema inmunológico y la resiliencia metabólica, mostrando una función inmunológica mejorada, vías biológicas enriquecidas vinculadas a interacciones inmunometabólicas y una puntuación inmunológica más alta. Estos hallazgos sugieren que la expresión génica relacionada con los monocitos está intrincadamente vinculada a la adaptación inmunológica y la aptitud metabólica, ambas esenciales para la recuperación del paciente y las estrategias de rehabilitación física. Conclusión: Las firmas genéticas relacionadas con los monocitos están estrechamente asociadas con la regulación inmunológica, la estabilidad metabólica y el pronóstico del paciente con LMA, con implicaciones directas para la terapia de precisión, la rehabilitación y la resiliencia física. Estos marcadores genéticos podrían servir como valiosos biomarcadores de pronóstico y posibles objetivos terapéuticos para intervenciones inmunomoduladoras y basadas en ejercicios destinadas a mejorar la función física, mejorar los resultados de la recuperación y optimizar los protocolos de tratamiento integral de la leucemia. Las investigaciones futuras deberían explorar cómo se pueden incorporar el ejercicio, el acondicionamiento metabólico y las terapias inmunodirigidas a los programas de rehabilitación holística para mejorar los resultados de los pacientes con leucemia mieloide aguda.
Background:Acute Myeloid Leukemia (AML) is a hematologic malignancy characterized by immune dysfunction, metabolic alterations, and physical decline, significantly impacting patient resilience, rehabilitation, and overall functional capacity. Monocyte-associated gene signatures play a crucial role in shaping the tumor microenvironment, influencing immune response, and determining patient prognosis, all of which can affect treatment efficacy and physical rehabilitation outcomes. This study aims to investigate the clinical relevance of monocyte-related genes in AML, assess their impact on the tumor microenvironment, and explore potential strategies for precision therapy and integrative rehabilitation interventions.Methods:A weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) was performed to identify and validate a prognostic model based on monocyte-associated genes. The biological enrichment pathways, somatic mutations, immune landscape, and metabolic characteristics were analyzed in high-and low-risk AML patient subgroups. Additionally, potential disease regulatory networks, small molecule drug predictions, and drug sensitivity assessments were explored to provide insights into targeted therapy and immune-modulating interventions.Results:A four-gene monocyte-related prognostic signature (FBXL5, TIGAR, VDR, and ZCWPW1) was identified, effectively classifying AML patients into distinct risk subgroups with significant differences in clinical outcomes, immune activity, and metabolic profiles.The low-risk subgroup demonstrated a strong association with immune system activation and metabolic resilience, showing enhanced immune function, enriched biological pathways linked to immune-metabolic interactions, and a higher immune score. These findings suggest that monocyte-related gene expression is intricately linked to immune adaptation and metabolic fitness, both of which are essential for patient recovery and physical rehabilitation strategies.Conclusion:Monocyte-related gene signatures are closely associated with immune regulation, metabolic stability, and AML patient prognosis, with direct implications for precision therapy, rehabilitation, and physical resilience. These gene markers could serve as valuable prognostic biomarkers and potential therapeutic targets for immune-modulating and exercise-based interventions aimed at enhancing physical function, improving recovery outcomes, and optimizing integrative leukemia treatment protocols. Future research should explore how exercise, metabolic conditioning, and immune-targeted therapies can be incorporated into holistic rehabilitation programs to improve AML patient outcomes.
